中國(guó)藥典（2015版）純水相關(guān)解讀

2018-10-23 15:10:41 admin 127

《中國(guó)藥典》是藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循的法定依據(jù)。發(fā)布于2015年6月5日的《中國(guó)藥典》2015年版的名錄中，包含了“純化水”、“注射用水”和“滅菌注射用水”三種水。下表為這三種水的標(biāo)準(zhǔn)要求：

 

名稱

純化水

注射用水

滅菌注射用水**

制備方法

飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的制藥用水

純化水經(jīng)蒸餾制得的制藥用水

注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得

pH值

4.4 - 7.6

5.0 - 7.0

5.0 - 7.0

硝酸鹽

≤ 0.06   μg/mL

≤ 0.06   μg/mL

≤ 0.06   μg/mL

亞硝酸鹽

≤ 0.02   μg/mL

≤ 0.02   μg/mL

≤ 0.02   μg/mL

氨

≤ 0.3   μg/mL

≤ 0.2   μg/mL

≤ 0.2   μg/mL

電導(dǎo)率（25℃）

≤ 5.1   μS/cm

≤ 1.3 μS/cm

*

總有機(jī)碳

≤ 0.50 mg/L

（≤ 500   ppb）

≤ 0.50 mg/L

（≤ 500   ppb）

≤ 0.50 mg/L

 （≤ 500 ppb）

不揮發(fā)物

≤ 10   mg/L

≤ 10   mg/L

≤ 10   mg/L

重金屬

≤ 0.1   μg/mL

≤ 0.1   μg/mL

≤ 0.1   μg/mL

細(xì)菌內(nèi)毒素


＜ 0.25 Eu/mL

＜ 0.25 Eu/mL

微生物

采用薄膜過(guò)濾法處理后，≤ 100 cfu/mL

采用薄膜過(guò)濾法處理后，≤ 10 cfu/mL

依照無(wú)菌檢測(cè)法不得有細(xì)菌檢出

* 電導(dǎo)率25℃時(shí)，使用離線電導(dǎo)率儀檢測(cè)。標(biāo)示裝量不大于10 ml時(shí)，電導(dǎo)率不大于25 μS?cm-1；標(biāo)示裝量大于10 ml時(shí)，電導(dǎo)率不大于5 μS?cm-1
** 滅菌注射用水對(duì)于氯化物、硫酸鹽、鈣鹽含量要求均為ppb級(jí)別

 

藥典規(guī)定的三類純水如何與國(guó)標(biāo)GB6682中的純水級(jí)別對(duì)應(yīng)？
       從水質(zhì)來(lái)看：
       2015藥典中的純化水相當(dāng)于國(guó)標(biāo)GB6682的三級(jí)水；
       2015藥典中的注射用水接近于（不及）國(guó)標(biāo)GB6682的二級(jí)水。

藥典對(duì)于TOC檢測(cè)有什么樣的要求？
       藥典附錄“Ⅷ R 制藥用水中總有機(jī)碳測(cè)定法”中明確指出：采用經(jīng)校正過(guò)的儀器對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行在線監(jiān)測(cè)或離線實(shí)驗(yàn)室測(cè)定。在線監(jiān)測(cè)可方便地對(duì)水的質(zhì)量進(jìn)行實(shí)時(shí)測(cè)定并對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)時(shí)流程控制；而離線測(cè)定則有可能帶來(lái)許多問(wèn)題，例如被采樣、采樣容器以及未受控的環(huán)境因素（如有機(jī)物的蒸氣）等污染。
       顯然，在線監(jiān)測(cè)水中總有機(jī)碳（TOC）含量的方法是受到推薦的，這一點(diǎn)和美國(guó)FDA的PAT倡議一致（PAT，是Process Analytic Technology的簡(jiǎn)稱）。
       中國(guó)藥典雖未對(duì)TOC檢測(cè)技術(shù)做嚴(yán)格限制，但USP明確規(guī)定檢測(cè)方式必須通過(guò)基于完全氧化法設(shè)計(jì)原理的分析儀器或設(shè)備來(lái)進(jìn)行。
       樂(lè)楓新推出的Genie純水產(chǎn)品系列，中央純水系統(tǒng)Super-Genie系列以及所有帶有TOC檢測(cè)系統(tǒng)的純水產(chǎn)品，均采用全氧化法、在線TOC檢測(cè)技術(shù)，完全滿足藥典及USP等要求。

在藥品檢測(cè)中，應(yīng)該使用什么水？選擇什么純水產(chǎn)品？
      在檢測(cè)實(shí)驗(yàn)中，根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)要求，需要使用不同級(jí)別的純水：
      電感耦合等離子體質(zhì)譜法：使用去離子水（電阻率應(yīng)不小于18MΩ?cm)，也就是GB33087所要求的高純水；
      離子色譜洗脫液制備：同樣使用去離子水（電阻率應(yīng)大于18MΩ?cm)；
      ICP-MS、HPLC、IC等儀器分析：對(duì)水要求極高，應(yīng)該使用超純水；
      一些試劑配置：可以使用GB6682所要求的二級(jí)水或者三級(jí)水。

普通純水機(jī)是否可以作為符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的水？
     一般純水系列產(chǎn)品主要采用反滲透、EDI、離子交換等純化技術(shù)，因此，雖然其產(chǎn)水水質(zhì)能夠符合注射用水及滅菌注射用水的理化指標(biāo)，但是藥典規(guī)定注射用水及滅菌注射用水必須采用蒸餾的方法制備，因此普通的實(shí)驗(yàn)室純水設(shè)備（不含有蒸餾步驟的），其產(chǎn)水均不能被直接用作生產(chǎn)注射用水及滅菌注射用水。